Precedentes
Las ictiosis constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades genéticas muy graves que producen desórdenes de queratinización de la piel. Se manifiestan como hiperqueratosis y/o descamación a por toda la piel del paciente. En función del gen que se encuentra mutado, existen numerosos subtipos de ictiosis que presentan fisiopatología y sintomatología diferentes. En cualquier caso, estas enfermedades impactan gravemente la calidad de vida de los pacientes y suelen afectar a otros órganos y sistemas además de la piel. Del estado de su sistema inmunológico y su implicación en el desarrollo y sintomatología de la enfermedad, aún hay mucho desconocimiento.
Uno de los mayores problemas que plantea la enfermedad es que el tratamiento suele ser sintomático y, en la mayoría de los casos, resulta poco satisfactorio sin observarse mejorías clínicas claras o llamativas. Por tanto, es necesario un conocimiento mayor de estas enfermedades para poder encontrar tratamientos más efectivos que mejoren la calidad de vida de los pacientes.
¿En qué consiste el proyecto?
Este estudio pretende avanzar en el conocimiento del perfil inmunológico de estos pacientes y entender los mecanismos fisiopatológicos, es decir, qué efecto tiene el sistema inmunológico en el transcurso de la enfermedad a nivel molecular y de los daños responsables de los síntomas de los pacientes.
El objetivo de conocer los mecanismos responsables de los síntomas nos permite encontrar nuevas dianas terapéuticas con el fin de poder utilizar fármacos biológicos ya existentes como tratamientos más efectivos y seguros en ictiosis. Se parte de muestras de sangre periférica del paciente y se hace un estudio exhaustivo del sistema inmune mediante citometría de flujo para caracterizar el perfil inmunológico.
Resultados
Se han estudiado 6 pacientes con ictiosis menores de 2 años. Todo ellos, mostraron niveles elevados de linfocitos Th17 (un tipo de linfocito especializado en defensas inflamatorias en el sistema inmunológico) que se correlacionaron con una producción elevada de IL-17A (una citoquina inflamatoria producida por Th17). Esto implica una gran inflamación en el organismo que podría estar afectando al mal estado de la piel y complicaciones derivadas presentes en estos niños/as.
Como existen fármacos biológicos frente a esta célula y su citoquina correspondiente (Th17 e IL-17A) y los pacientes presentaban una ictiosis muy severa, dos de ellos fueron tratados con fármacos específicos. Uno de ellos, con ustekinumab y secukinumab mientras que la otra paciente sólo con secukinumab. Este tratamiento resultó en una disminución de Th17 y de IL-17A (es decir, una reducción de la inflamación) que se correlacionó con una mejoría clínica.
El caso de la segunda paciente era especialmente grave. Se encontraba en desnutrición severa y en percentiles muy bajos de crecimiento en relación a su edad. Además, debido al malestar que sentía, lloraba, se rascaba y se hacía heridas en la piel. La mejoría clínica tras el tratamiento fue tal que ganó peso hasta situarse en percentiles normales de peso y tamaño y su calidad de vida mejoró notablemente (ver artículo). Fue la primera vez que este fármaco se utilizó en una paciente pediátrica con ictiosis y un paso hacia la medicina personalizada.
Publicaciones
Imbalance in T-helper 17 cells and targeted therapy in an infant with SAM-like Syndrome. Ángela Hernández-Martín, Rebeca Kennedy-Batalla, Elvira Cañedo, Esther Bernaldo-de-Quirós, Begoña Carazo-Gallego, Angel Vera, Antonio Torrelo, Lucero Noguera-Morel, Rogelio González-Sarmiento, Marieke Bolling, Marta Martínez-Bonet, Marjorie Pion, Rafael Correa-Rocha. N Engl J Med 2019 Nov 28;381(22):2176-2178.
Investigadores que participan
- Rebeca Kennedy-Batalla. Laboratorio de Inmuno-regulación, Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón (IiSGM).
- Ángela Hernández-Martín. Hospital Infantil Universitario Niño Jesús.
- Elvira Cañedo. Hospital Infantil Universitario Niño Jesús.
- Esther Bernaldo-de-Quirós. Laboratorio de Inmuno-regulación, Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón (IiSGM).
- Begoña Carazo-Gallego. Hospital Materno-Infantil de Málaga.
- Angel Vera. Hospital Materno-Infantil de Málaga.
- Antonio Torrelo. Hospital Infantil Universitario Niño Jesús.
- Lucero Noguera-Morel. Hospital Infantil Universitario Niño Jesús.
- Rafael Correa-Rocha. Laboratorio de Inmuno-regulación, Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón (IiSGM).
NOTAS DE PRENSA
Investigadores de los Hospitales Gregorio Marañón y Niño Jesús descubren un tratamiento para un tipo de ictiosis.
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